2023 年研究：基于 26 项随机对照试验的系统综述与荟萃分析
1. 引言
皮肤是人体最大的器官，也是直接暴露于外界环境的组织之一。随着年龄增长，内在因素和外部环境因素都会影响肌肤状态。肌肤老化通常表现为水分减少、弹性下降以及皱纹出现。随着人们对肌肤年轻状态的关注不断增加，如何科学改善肌肤老化问题也受到越来越多关注。与此同时，近年来人们对营养素及膳食补充剂在肌肤健康方面的应用也日益重视。
胶原蛋白是人体结缔组织中的主要结构蛋白，也是肌肤的重要组成部分，约占人体皮肤干重的 80%。胶原蛋白具有独特的三股螺旋结构，其中甘氨酸每三个氨基酸残基重复出现，而脯氨酸和羟脯氨酸也占有重要比例。作为细胞外基质中最丰富的蛋白质之一，胶原蛋白能够为肌肤提供结构支撑，并参与组织的形成与维持。
随着年龄增长，与胶原蛋白生成和加工相关的酶活性会逐渐下降，同时负责合成胶原蛋白的成纤维细胞数量和活性也会减少，皮肤中的血管供应也会随之下降。这些变化会导致胶原蛋白合成减少，使肌肤弹性下降，并逐渐形成皱纹。
因此，随着年龄增长，肌肤可能出现一系列变化，包括水分减少、弹性下降以及表皮厚度降低。为了改善肌肤状态并帮助维持年轻的肌肤外观，人们采用了多种营养和护肤方式，包括外用护肤品、注射填充以及胶原蛋白补充剂等。
含有胶原蛋白的外用护肤产品通常用于帮助提升肌肤的水润度和紧致感，但由于外用成分进入皮肤的能力有限，其作用可能受到一定影响。以透明质酸为代表的注射填充剂，则可以通过填充肌肤、刺激胶原蛋白生成来带来较为即时的视觉效果，但同时可能存在成本较高以及瘀青、肿胀和感染等不良反应风险。
相比之下，胶原蛋白补充剂，尤其是含有水解胶原蛋白肽的产品，被认为具有较好的安全性和应用便利性。由于可以通过口服方式摄入，也更容易融入日常生活。
在众多相关补充剂中，水解胶原蛋白（Hydrolyzed Collagen，HC）是目前较受关注的肌肤抗衰老营养成分之一。研究发现，口服水解胶原蛋白后，部分胶原蛋白来源的小分子肽，例如丙氨酸–羟脯氨酸–甘氨酸（Ala-Hyp-Gly）和丝氨酸–羟脯氨酸–甘氨酸（Ser-Hyp-Gly），可在约 1 小时后在人体血液中检测到，并可进一步到达皮肤组织。
近期研究显示，水解胶原蛋白有助于改善肌肤水分和弹性。不过，并非所有来源的水解胶原蛋白都具有相同的效果。即使摄入剂量和持续时间相同，不同来源的胶原蛋白也可能表现出不同的效果。因此，有必要进一步研究不同胶原蛋白来源及适宜的使用周期，以了解其对肌肤老化的影响。
随着全球范围内关于胶原蛋白补充剂的临床研究不断增加，有必要通过系统综述和荟萃分析对现有研究结果进行综合评估。因此，本项系统综述与荟萃分析旨在评估胶原蛋白补充对肌肤水分和弹性的影响。
2. 材料与方法
2.1 文献检索、纳入与排除标准
研究团队在 Embase、PubMed 和 Cochrane Library 等医学文献数据库中进行系统检索，并使用医学主题词（Medical Subject Headings，MeSH）及相关关键词进行检索。检索式为：（collagen OR hydrolyzed collagen）AND（anti-aging）
检索范围未设置其他限制，并纳入截至 2022 年 12 月发表的相关研究。
符合以下条件的研究被纳入分析：
- 采用**随机对照试验（RCT）**设计；
- 研究对象为年龄 ≥18 岁的健康成年人；
- 受试者接受**水解胶原蛋白（HC）**补充；
- 为可获取完整全文的英文研究。
以下研究被排除：
- 评估胶原蛋白补充剂与其他补充剂联合使用效果的研究；
- 非英文发表的随机对照试验。
对于部分研究中仅以图表形式呈现的数据，研究人员使用 WebPlotDigitizer 软件从图表中提取原始数据。
2.2 数据提取
两名独立研究人员分别提取纳入研究的基本信息，包括：
- 研究信息：第一作者、发表年份及研究设计；
- 受试者信息：受试者人数、性别、平均年龄，以及胶原蛋白组和安慰剂组的基线特征；
- 干预信息：胶原蛋白补充剂的剂量及形式；
- 研究结果：肌肤水分和弹性等指标。
连续性数据以平均值 ± 标准差（SD）表示，分类数据则以百分比表示。
2.3 统计分析、敏感性分析与偏倚评估
研究采用随机效应模型对纳入研究的数据进行综合分析，并计算相关指标的平均差异。p < 0.05 被视为具有统计学意义。
研究人员通过 I² 统计量评估不同研究之间的异质性，并为纳入分析的研究生成森林图。通常情况下，I² ≥ 50% 表示研究之间存在较高程度的异质性。
研究同时报告了总体效应的 z 值，并据此评估 95% 置信区间（CI）。
此外，研究进行了敏感性分析，以评估个别研究对总体结果的潜在影响。所有研究均依据 Cochrane 系统综述干预措施手册进行分类，并使用 Cochrane 偏倚风险（Risk of Bias，RoB）2.0 工具评估纳入随机对照试验的偏倚风险。
偏倚评估主要涵盖五个方面：
- 选择偏倚
- 实施偏倚
- 测量偏倚
- 脱落偏倚
- 报告偏倚
本项荟萃分析中的所有结果均使用 RevMan 5.4 软件进行统计分析。
3. 研究结果
3.1 文献筛选结果与研究概况
图 1 展示了本项文献检索与筛选的流程，该流程依据系统综述与荟萃分析优先报告规范（PRISMA）进行。
研究团队在初步检索中共发现 1,135 项相关研究。在去除重复文献，并对相关研究的标题和摘要进行筛选后，进一步对符合条件的 37 篇研究全文进行评估。
最终，共有 26 篇研究符合纳入标准，并被纳入本项系统综述与荟萃分析。
图1. 系统综述与荟萃分析的文献筛选流程图（遵循 PRISMA 规范）
3.2 研究特征
本次荟萃分析共纳入 26 项随机对照试验（RCT），涉及 1,721 名受试者。纳入研究中，水解胶原蛋白（HC）的补充周期为 2 至 12 周。
在这些随机对照试验中，有 14 项研究采用鱼源胶原蛋白，1 项采用牛源胶原蛋白，1 项采用鸡源胶原蛋白，2 项采用猪源胶原蛋白，另有 9 项研究未明确说明胶原蛋白的来源。纳入研究的具体特征见表 1。
肌肤水分的测量
肌肤水分通常采用一种名为 Corneometer（角质层水分测试仪）的非侵入式仪器进行测量。该仪器通过向皮肤表面施加高频电流，检测皮肤最外层中的水分含量，并以特定的测量单位进行量化。
Corneometer 被广泛应用于护肤产品功效评价和肌肤健康研究，可用于了解皮肤的水分状态以及屏障功能。因此，它也是评估肌肤水分水平和护肤产品保湿效果的重要检测工具。
肌肤弹性的测量
肌肤弹性通常采用 Cutometry（皮肤弹性测试）进行测量，这是一种非侵入式的肌肤检测方法。
测试时，仪器会在皮肤局部施加一定的负压，使皮肤产生可控的形变，并通过测量皮肤的形变程度来评估其弹性。通常情况下，皮肤在负压作用下的形变及恢复情况可以反映肌肤的弹性状态。
Cutometry 广泛应用于皮肤科学研究和临床研究中，可用于评估肌肤弹性，并观察一段时间内肌肤状态的变化。总体而言，这是一种较为安全、可靠的肌肤弹性评估方法。
表1. 纳入研究受试者的基本特征
| 作者（年份） | 女性/男性 | 年龄范围 | 研究时间
（周） |
干预措施
（来源） |
提取的研究指标 |
| Proksch 等（2014a） | 60/0 | 35–55岁 | 8、12 | 2.5 g HC / 5 g HC（猪源） | 皮肤弹性 / 水分 / 经皮水分流失（TEWL）/ 皱纹 |
| Proksch 等（2014b） | 107/0 | 45–65岁 | 8、12 | 2.5 g 胶原蛋白肽 | 皱纹 / 皮肤活检 / I型前胶原 / 弹性蛋白 / 原纤维蛋白 |
| Yoon 等（2014） | 44/0 | >44岁 | 12 | 3 g HC（鱼源） | I型前胶原 / 原纤维蛋白1 / 基质金属蛋白酶1和12 / 皮肤活检 / 免疫组织化学染色 |
| Di Cerbo 等（2014） | 30/0 | 40–45岁 | 4.5 | 372 mg HC | 皮肤 pH 值 / 水分 / 皮脂 / 弹性 / 肤色 / 弹性蛋白 / 弹性蛋白酶2 / 纤连蛋白 / 透明质酸 / 羰基化蛋白 |
| Choi 等（2014） | 24/8 | 30–48岁 | 5 | 3 g 胶原蛋白肽 | 皮肤水分 / 弹性 / TEWL / 红斑 / 满意度问卷 |
| Sugihara、Inoue 和 Wang（2015） | 53/0 | 35–55岁 | 8 | 2.5 g HC（鱼源） | 水分 / 弹性 / 皱纹 |
| Campos 等（2015） | 60/0 | 40–50岁 | 12 | 10 g HC | 角质层水分 / 皮肤黏弹性 / 真皮回声密度 / 高清摄影 |
| Asserin 等（2015） | 134/0 | 40–65岁 | 8、12 | 10 g HC（猪源）/ 10 g HC（鱼源） | 皮肤水分 / TEWL / 真皮密度 / 真皮回声密度 / 真皮胶原蛋白降解 |
| Inoue、Sugihara 和 Wang（2016） | 80/0 | 35–55岁 | 8 | 2.5 g 胶原蛋白肽 | 皮肤水分 / 弹性 / 皱纹 |
| Genovese、Corbo 和 Sibilla（2017） | 111/9 | 40–60岁 | 12 | 5 g HC | 弹性 / 皮肤活检 / 主观评价问卷 |
| Koizumi 等（2017） | 71/0 | 30–60岁 | 12 | 3 g 胶原蛋白肽 | 皱纹 / 水分 / 弹性 / 血液检测 |
| Czajka 等（2018） | 120/0 | 21–70岁 | 12 | 4 g HC | 弹性 / 皮肤活检 / 自我感受问卷 |
| Kim（2018） | 70/0 | 40–60岁 | 12 | 1000 mg 胶原蛋白（鱼源） | 皮肤水分 / 皱纹 / 弹性 |
| Ito、Seki 和 Ueda（2018） | 17/4 | 30–50岁 | 8 | 10 g 胶原蛋白肽（鱼源） | 弹性 / 水分 / TEWL / 皮肤 pH 值 / 色斑 / 皱纹 / 毛孔 / 肌肤纹理 / 密度 / 胶原蛋白评分 / 生长激素（GH）/ 胰岛素样生长因子-1（IGF-1） |
| Bolke 等（2019） | 72/0 | >35岁 | 12、16 | 2.5 g 胶原蛋白肽 | 水分 / 弹性 / 皱纹 / 皮肤密度 / 主观评价问卷 |
| Schwartz 等（2019） | 113/0 | 36–59岁 | 12 | 0.6 g HC（鸡源） | 红斑 / 水分 / TEWL / 弹性 / 皱纹 / 真皮胶原蛋白 / 主观评价问卷 |
| Zmitek 等（2020） | 31/0 | 40–65岁 | 12 | 4 g HC（鱼源） | 真皮密度及厚度 / 黏弹性 / 水分 / TEWL / 皱纹 / 肌肤水分 / 真皮微结构 |
| Laing 等（2020） | 60/0 | 40–70岁 | 12 | 2.5 g 胶原蛋白肽 | 真皮胶原蛋白降解 / 主观评价问卷 |
| Sangsuwan 和 Asawanonda（2020） | 36/0 | 50–60岁 | 4、8 | 5 g HC | 弹性 |
| Nomoto 和 Iizaka（2020） | 27/12 | >65岁 | 8 | 12 g 胶原蛋白肽 | 角质层水分 / 弹性 |
| Ping（2020） | 50/0 | 35–50岁 | 8 | 5.5 g 胶原蛋白（鱼源） | 皮肤水分 / 亮度 / 肌肤纹理 / 鱼尾纹 / 胶原蛋白含量 |
| Evans（2020） | 50/0 | 45–60岁 | 12 | 10 g HC（鱼源） | 皱纹 / 弹性 / 自我评价的肌肤外观 |
| Tak（2021） | 84/0 | 40–60岁 | 12 | 1000 mg 胶原蛋白三肽 | 水分 / 弹性 / 皱纹 |
| Miyanaga（2021） | 99/0 | 35–50岁 | 12 | 1 g HC / 5 g HC | 皮肤含水量 / TEWL / 弹性 / 厚度 |
| Jung（2021） | 25/25 | 35–60岁 | 12 | 1000 mg 胶原蛋白（鱼源） | 皮肤水分 / TEWL / 肌肤纹理 / 柔韧性 |
| Bianchi（2022） | 52/0 | 40–60岁 | 8 | 5 g HC | 皮肤水润度 / 弹性 / 皱纹深度 |
3.3 荟萃分析结果
3.3.1 纳入研究的综合分析
在进行最终的荟萃分析前，部分研究因缺少关键数据或不符合预设分析条件而被排除。
Campos、Czajka、Genovese 和 Sangsuwan 的研究未测量肌肤水分，而肌肤水分是本研究重点关注的指标之一，因此未纳入水分相关分析。
Asserin 的研究未测量肌肤弹性，因此无法用于评估胶原蛋白补充对肌肤弹性的影响。
Bianchi 和 Ping 的研究由于缺少安慰剂组的标准差数据，无法满足统计分析所需的数据要求，因此被排除。
Laing 的研究未提供足够的肌肤水分和弹性直接测量数据，仅提供显微观察结果及问卷数据，无法满足本研究对主要观察指标的分析要求。
此外，Proksch 的研究缺少安慰剂组数据，因此无法与胶原蛋白干预组进行有效比较。
因此，上述研究均未满足本次荟萃分析预设的数据纳入标准。
在最终纳入分析的随机对照试验中，研究人员根据胶原蛋白补充情况以及肌肤水分或弹性等指标，将受试者分为胶原蛋白组和安慰剂组，并对相关数据进行综合分析。
肌肤水分
共有 18 项研究的数据被用于分析水解胶原蛋白（HC）对肌肤水分的影响，其标准化平均差（SMD）结果见图 2。
综合分析结果显示，HC 补充的总体效应量为 0.63（95% 置信区间：0.38–0.88），表明与安慰剂相比，水解胶原蛋白补充与肌肤水分的显著改善相关。
统计结果为：z = 4.94，p < 0.00001
肌肤弹性
共有 19 项研究的数据被用于分析 HC 对肌肤弹性的影响，相关荟萃分析森林图见图 3。
综合分析结果显示，HC 补充的总体效应量为 0.72（95% 置信区间：0.40–1.03）。
与安慰剂组相比，水解胶原蛋白补充与肌肤弹性的显著改善相关。
统计结果为：z = 4.49，p < 0.00001
图 2. 纳入研究中水解胶原蛋白（HC）组与安慰剂组肌肤水分变化的荟萃分析森林图。
图 3. 纳入研究中水解胶原蛋白（HC）组与安慰剂组肌肤弹性变化的荟萃分析森林图。
3.3.2 亚组分析
简单来说，亚组分析是将研究进一步按照胶原蛋白来源和补充时间进行分类比较，以了解不同来源及不同使用周期是否会影响最终结果。
胶原蛋白补充剂有多种形式，包括凝胶、液体和胶囊等。根据来源不同，所使用的胶原蛋白也有所差异，常见来源包括鱼源、猪源、鸡源和牛源胶原蛋白。
研究团队进一步进行了亚组分析，分别评估不同来源的水解胶原蛋白（HC）以及不同补充时间对肌肤水分的影响。
结果显示，来源于鱼、牛、鸡、猪以及来源不明的水解胶原蛋白补充剂，均与肌肤水分的显著改善相关（p < 0.00001），具体结果见图 4。
在不同来源的胶原蛋白中，鸡源水解胶原蛋白对肌肤水分的影响最弱，其效应量为 −0.03（95% CI：−0.40–0.34）。
研究团队同时对不同补充周期进行了亚组分析，分别考察了 2、4、6、8 和 12 周的补充效果。
森林图分析显示，补充 **4 周（p = 0.002）、6 周（p = 0.04）、8 周（p < 0.00001）和 12 周（p = 0.001）**时，HC 对肌肤水分的影响具有统计学意义，具体结果见图 5。
此外，与短期补充（<8 周）相比，长期补充（>8 周）水解胶原蛋白的效果更为明显：
- 长期补充（>8 周）：效应量 0.59（95% CI：0.35–0.83）
- 短期补充（<8 周）：效应量 0.39（95% CI：0.15–0.63）
相关结果见图 6。
图 4. 不同来源水解胶原蛋白（HC）补充对肌肤水分影响的亚组分析森林图。
图中比较了鱼源、牛源、鸡源、猪源及来源不明的水解胶原蛋白补充组与安慰剂组的肌肤水分变化。
图 5. 不同补充周期水解胶原蛋白（HC）对肌肤水分影响的亚组分析森林图。
本图比较了2、4、6、8 和 12 周补充水解胶原蛋白（HC）后，肌肤水分相关指标的变化。
图 6. 长期与短期补充水解胶原蛋白（HC）对肌肤水分影响的亚组分析森林图。
其中：
- 长期补充：>8 周
- 短期补充：<8 周
3.3.2 亚组分析——肌肤弹性部分
此外，研究团队针对胶原蛋白来源、肌肤弹性测量指标以及补充时间进行了三项亚组分析，以进一步评估水解胶原蛋白（HC）对肌肤弹性的影响。
在胶原蛋白来源方面，不同来源的 HC 对肌肤弹性的影响并未发现显著差异（p = 0.21），具体结果见图 7。
在肌肤弹性测量指标方面，研究采用了不同的弹性参数进行评估，包括：
- R2：总体弹性（Gross Elasticity）
- R5：净弹性（Net Elasticity）
- R7：弹性部分（Elastic Portion）
- 以及通过 **Cutometer（皮肤弹性测试仪）**测量的其他弹性指标。
不同测量指标之间的结果也未发现显著差异（p = 0.06），具体结果见图 8。
在补充时间方面，亚组分析显示，补充 6 周的 HC 对肌肤弹性未显示出明显的积极影响（p = 0.05），具体结果见图 9。
进一步比较发现，长期补充（>8 周）的效果优于短期补充（<8 周）：
- **长期补充（>8 周）：**效应量 0.73（95% CI：0.41–1.06）
- **短期补充（<8 周）：**效应量 0.67（95% CI：0.33–1.00）
相关亚组分析结果见图 10。
总体来看，研究结果显示，水解胶原蛋白对肌肤弹性的影响可能与补充时间有关。相比短期补充，持续超过 8 周的长期补充呈现出更有利的效果，但不同胶原蛋白来源之间并未观察到显著差异。
图 7. 不同来源水解胶原蛋白（HC）对肌肤弹性影响的亚组分析森林图。
本图比较了鱼源、牛源、鸡源、猪源及来源不明的水解胶原蛋白补充组与安慰剂组在肌肤弹性方面的差异。
图 8. 不同肌肤弹性测量指标对水解胶原蛋白（HC）效果影响的亚组分析森林图。
图 9. 不同补充周期水解胶原蛋白（HC）对肌肤弹性影响的亚组分析森林图。
本图比较了 2、4、6、8 和 12 周补充水解胶原蛋白后，肌肤弹性相关指标的变化。
图 10. 长期与短期补充水解胶原蛋白（HC）对肌肤弹性影响的亚组分析森林图。
其中：
- 长期补充：>8 周
- 短期补充：<8 周
3.4 偏倚风险
在进行系统综述和荟萃分析时，除了汇总研究结果外，还需要评估纳入研究的质量以及可能存在的偏倚，以判断研究结果的可靠程度。
常用的评估方法之一是偏倚风险（Risk of Bias，RoB）评估。RoB 主要考察研究过程中可能影响结果准确性的多个方面，例如随机分组过程、干预实施过程、结果数据是否完整，以及是否存在选择性报告研究结果等。
研究人员会根据预先设定的标准，对各个方面进行评估，并综合判断每项研究存在的偏倚风险。通过 RoB 评估，可以更加客观地判断研究设计、实施及结果报告的可靠性，并为系统综述和荟萃分析判断研究是否适合纳入提供依据。
在本项研究中，对纳入的随机对照试验（RCT）进行评估后发现：
- 1 项研究存在与随机分组过程相关的偏倚风险；
- 7 项研究存在与实际实施的干预措施偏离预设方案相关的偏倚风险；
- 13 项研究存在结果数据缺失相关的偏倚风险；
- 2 项研究存在选择性报告研究结果相关的偏倚风险。
纳入研究的具体偏倚风险评估结果详见图 11。
简单来说，偏倚风险评估是为了判断一项研究的结果是否可能受到研究设计、实施过程或数据完整性等因素的影响，从而帮助研究人员更客观地解读荟萃分析结果。
图 11. 纳入研究的偏倚风险评估结果。
注：
- D1：随机分组过程
- D2：偏离预设干预措施
- D3：结果数据缺失
- D4：结果测量
- D5：结果报告的选择
4. 研究讨论
为评估胶原蛋白补充剂对皮肤老化的影响，本研究分析了 26项随机对照试验（RCTs），重点评估口服胶原蛋白补充剂对皮肤水分和皮肤弹性的影响。这两项指标均被广泛用于评价皮肤老化状态。
研究中的试验分别对脸颊、前臂和额头等不同部位的皮肤水分和弹性进行了测量。综合分析结果显示，口服胶原蛋白补充剂能够改善皮肤水分和皮肤弹性。
值得注意的是，研究发现，持续补充水解胶原蛋白（HC）8周或更长时间后，其改善皮肤水分和弹性的效果更为明显，并达到统计学显著性。
核心结论：
26项随机对照试验的Meta分析表明，口服水解胶原蛋白补充剂与皮肤水分和弹性的改善相关，而持续8周或以上的补充可能带来更明显的皮肤改善效果。
4.1. 皮肤水分
透明质酸是维持皮肤水分的重要成分，属于一种具有较强锁水能力的糖胺聚糖，能够帮助皮肤保持水分。随着年龄增长，表皮中的透明质酸会逐渐减少，这也是皮肤老化过程中较为明显的组织学变化之一。研究表明，口服胶原蛋白水解物富含脯氨酸和羟脯氨酸，有助于促进真皮成纤维细胞生成透明质酸。
本研究发现，口服胶原蛋白补充剂能够改善皮肤水分，这一结果与既往研究一致。Cao等人的研究发现，与对照组相比，摄入胶原蛋白肽（CPs）的小鼠皮肤水分含量显著提高（p < 0.05）。Sun等人的研究进一步发现，单独补充胶原蛋白对改善皮肤水分具有明显效果，与安慰剂组相比，其标准化平均差（SMD）为0.77（95% CI：0.60–0.94，p < 0.00001）。
本研究进一步发现，鱼源胶原蛋白在改善皮肤水分方面表现较为突出。既往研究显示，鱼皮来源的胶原蛋白与哺乳动物来源的胶原蛋白在氨基酸组成方面存在一定差异。另一项研究估算，鱼皮、鱼骨和鱼鳍中的胶原蛋白提取率分别约为50%、40%和36.4%。值得注意的是，海洋胶原蛋白及胶原蛋白肽具有较高的生物利用度，同时表现出良好的应用潜力和安全性。
对于鸡源胶原蛋白，本研究中仅有Schwartz（2019）的一项研究进行了相关评价，因此目前可参考的人体研究相对有限。不过，Cao等人的动物研究发现，摄入来源于鸡骨的胶原蛋白肽后，小鼠皮肤水分含量显著高于对照组（p < 0.05）。此外，Schwartz等人的人体研究中，参与者每日摄入1 g来源于水解鸡胸骨软骨的胶原蛋白，持续12周后，第6至第12周期间皮肤水分显著提高12.5%（p = 0.003）。
需要注意的是，由于部分研究基于动物实验，且不同人体研究中的受试者特征存在差异，因此这些研究结果是否能够完全适用于更广泛的人群，仍需要更多研究进一步验证。
4.2. 皮肤弹性
I型胶原蛋白是皮肤中最主要的胶原蛋白类型，约占皮肤胶原蛋白总量的90%，在维持皮肤的结构、完整性和支撑力方面发挥着重要作用。皮肤的弹性和韧性则主要与弹性纤维网络有关，该网络由弹性蛋白、微原纤维等多种蛋白质构成。皮肤弹性取决于这一复杂网络的整体功能，其形成和维持受到多种因素的影响。
一项研究发现，摄入水解胶原蛋白（HC）后，可调节多种与皮肤组织和生长因子相关的蛋白质水平，同时增加I型胶原蛋白mRNA及蛋白质的表达。这些变化可能有助于维持皮肤结构，并改善皮肤弹性。
本研究发现，口服胶原蛋白补充剂能够改善皮肤弹性，这一结果与既往研究基本一致。De Luca等人的研究发现，摄入海洋胶原蛋白肽后，受试者的皮肤弹性显著改善（p < 0.0001）。
Maia Campos等人的研究显示，与基线及安慰剂组相比，连续口服胶原蛋白90天后，受试者眼周区域的净弹性出现显著改善。
Lee等人的研究发现，连续口服胶原蛋白12周后，皮肤表面弹性指标R2显著提高，由使用前的 0.66 ± 0.05 提高至12周后的 0.75 ± 0.04（p < 0.05）。
此外，Sone等人（2018）的动物研究发现，在自然衰老的小鼠中，口服牛骨来源的胶原蛋白肽能够增加皮肤胶原蛋白含量，并改善I型与III型胶原蛋白的比例，从而有助于改善因年龄增长而产生的皮肤松弛。研究还提示，胶原蛋白肽可能有助于增强机体的抗氧化能力，而脯氨酸的摄入也可能对改善老龄皮肤弹性产生积极作用。
在纳入本研究的各项研究中，Yoon等人的研究显示，连续口服胶原蛋白12周后，皮肤弹性的改善效果较其他补充周期更为明显，效应值为3.25（95% CI：2.33–4.18）。这一结果与另一项开放性、盲法、非对照研究的结果相符，该研究发现，连续摄入口服胶原蛋白3个月后，皮肤弹性提高了 38.31%。
另一项动物研究通过D-半乳糖联合紫外线照射建立皮肤衰老模型。结果显示，口服胶原蛋白肽后，小鼠皮肤中的胶原蛋白和弹性蛋白含量均有所增加。
总体而言，现有研究表明，口服胶原蛋白补充可能有助于改善皮肤弹性，且持续补充较长时间可能获得更明显的效果。不过，目前研究仍存在一定局限性。不同研究所使用的胶原蛋白来源、剂量、形式及补充周期存在差异，因此研究结果之间较难进行直接比较。此外，部分研究的受试者数量较少，部分人体研究对皮肤弹性的评价也存在一定的主观性。动物实验的结果同样不能完全代表人体中的实际效果，因此仍需要更多大样本、长期的人体临床研究进行进一步验证。
4.3. 作用机制
与完整蛋白质相比，蛋白质水解物更容易被人体消化和吸收，摄入后能够增加体内氨基酸的释放。研究发现，口服水解胶原蛋白（HC）后，人体和小鼠血液中的 Gly-Pro-Hyp（甘氨酸–脯氨酸–羟脯氨酸） 水平会短暂升高，同时，其他胶原蛋白肽也能够被运输至皮肤组织。
Kamiyama等人以 Gly-Pro-Hyp 作为示踪物，并与标记的脯氨酸进行比较，研究其在大鼠体内的吸收和分布情况。结果显示，在摄入Gly-Pro-Hyp后，随着时间推移，大部分示踪物从其他器官中逐渐消失，而皮肤组织中仍可检测到较高水平；在摄入6小时后，皮肤中的相关信号约为70%。
另一项类似研究发现，单次摄入Gly-Pro-Hyp后，在24小时内，骨骼、皮肤等结缔组织中仍可检测到相关示踪信号。
这些研究提示，胶原蛋白经过水解后形成的小分子肽更容易被人体吸收，其中部分胶原蛋白肽及其相关氨基酸可能进入皮肤组织，从而为皮肤胶原蛋白及相关结构的维持提供营养基础。
4.4. 敏感性分析
本研究中的两项随机对照试验（RCT）——Campos等人的研究和Choi等人的研究——均显示，口服胶原蛋白对改善皮肤弹性具有较为明显的积极作用。
Campos（2015）的研究使用了含有10 g胶原蛋白、维生素A、C、E及锌等成分的复合配方。因此，该研究观察到的改善效果可能不仅来自胶原蛋白本身，也可能与维生素和矿物质等成分的协同作用有关。
已有研究显示，维生素C有助于促进胶原蛋白生成，并支持弹性微原纤维的形成；维生素A则有助于维持皮肤表层细胞的正常状态，并促进胶原蛋白及细胞外基质的生成。
另一方面，Choi（2014）的研究受试者年龄为30–48岁，相较于其他纳入研究中的受试者整体年龄更低。因此，其研究结果可能受到年龄因素影响。例如，年轻人通常具有更好的整体健康状况，年龄相关的皮肤结构变化也可能相对较少，这可能是该研究呈现较明显效果的原因之一。
已有临床研究表明，随着年龄增长，皮肤基底膜的组成会发生变化，部分胶原蛋白相关成分的水平也会逐渐下降。
因此，本研究进一步进行了敏感性分析，以评估上述两项研究对整体结果的影响。结果显示，在排除这些研究后，整体结论没有发生显著变化，口服胶原蛋白对皮肤弹性的积极作用仍然存在。
4.5. 研究局限性
本研究仍存在一些局限性。
首先，纳入研究所使用的胶原蛋白补充剂在剂量、组成、形式及测量单位等方面存在差异，因此不同研究之间存在一定的异质性，可能影响结果的直接比较。
其次，部分研究的受试者数量较少，部分研究的样本量甚至低于40人。较小的样本量可能增加研究结果出现偏倚的可能性，因此需要谨慎解读相关结果。
此外，本研究未充分纳入受试者的生活方式因素。例如，饮食习惯、运动、睡眠及日常护肤等因素都可能影响皮肤状态。如果受试者本身具有较健康的生活方式，胶原蛋白补充对皮肤外观的改善可能会更加明显。
因此，未来仍需要开展样本量更大、研究周期更长、设计更加规范的人体临床试验，以进一步验证口服胶原蛋白对皮肤水分、弹性及整体皮肤状态的长期影响。
5. 结论
本研究结果表明，补充水解胶原蛋白（HC）有助于改善皮肤水分和弹性。此外，与短期补充相比，长期补充胶原蛋白对改善皮肤水分和弹性的效果更为明显。
不过，目前仍需要开展更大规模、设计更严谨的随机对照临床试验，以进一步评估口服胶原蛋白补充剂所带来的临床获益。
补充材料
以下补充资料可供下载：
- 图S1：皮肤弹性敏感性分析
- 图S2：皮肤水分敏感性分析
作者贡献
- 研究构思（Conceptualization）： S.-Y.P.
- 数据整理（Data curation）： S.-Y.P.、Y.-N.K.
- 统计分析（Formal analysis）： S.-Y.P.、C.C.
- 经费获取（Funding acquisition）： Y.-L.H.
- 研究实施（Investigation）： C.C.
- 研究方法设计（Methodology）： S.-Y.P.、Y.-L.H.、C.-M.P.、C.C.
- 项目管理（Project administration）： C.-M.P.、Y.-N.K.、K.-H.C.、C.C.
- 软件支持（Software）： C.-M.P.、Y.-N.K.、C.C.
- 研究监督（Supervision）： C.C.、C.-M.P.
- 结果验证（Validation）： S.-Y.P.、Y.-L.H.、C.-M.P.、C.C.
- 可视化（Visualization）： S.-Y.P.
- 论文初稿撰写（Writing—original draft）： S.-Y.P.、C.-M.P.、Y.-L.H.
- 论文审阅与编辑（Writing—review & editing）： K.D.H.、K.-H.C.、C.C.
所有作者均已阅读并同意最终发表的论文版本。
研究经费
本研究由台北市立万芳医院（台北医学大学管理）资助，项目编号：11TMU-WFH-06。
伦理审查声明
本研究无需进行伦理审查批准。
知情同意声明
本研究不涉及人体受试者，因此无需获取知情同意。
数据可用性声明
如有合理需求，可向研究团队申请获取相关研究数据。
利益冲突声明
作者声明，不存在利益冲突。
研究资助方未参与本研究的设计、数据收集、数据分析、结果解读、论文撰写或最终发表决定。
